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Carbatrol Reacciones dermatológicas serias y HLA-B * 1502 ALELO Reacciones dermatológicas graves ya veces mortales, que incluyen necrólisis epidérmica tóxica (NET) Y SÍNDROME de Stevens-Johnson (SJS), se han notificado durante el tratamiento con carbamazepina. Estas reacciones se estima que ocurre en 1 a 6 por 10.000 nuevos usuarios en los países con poblaciones PRINCIPALMENTE caucásico, pero el riesgo en algunos países asiáticos se estima en unas 10 veces mayor. Los estudios en pacientes de ascendencia china han encontrado una fuerte asociación entre el riesgo de DESARROLLO SJS / TEN y la presencia de HLA-B * 1502, hereditario alélicas variante del gen HLA-B. HLA-B * 1502 se encuentra casi exclusivamente en pacientes con ascendencia a través de amplias zonas de Asia. Pacientes con ascendencia EN poblaciones genéticamente EN RIESGO deben ser examinados para la presencia de HLA-B * 1502 ANTES DE LA iniciar el tratamiento con Carbatrol & registro ;. Pacientes que dieron positivo para el alelo no debe ser entendido CON Carbatrol & registro; Menos que el beneficio supere claramente el riesgo (ver Advertencias y precauciones / pruebas de laboratorio). Anemia aplásica y agranulocitosis Anemia aplásica y agranulocitosis se han reportado en asociación con el uso de la carbamazepina. Los datos de un estudio de casos y control de la población BASADA demostrar que el riesgo de desarrollar estas reacciones es 5-8 veces mayor que en la población general. Sin embargo el riesgo global de estas reacciones en la población general no tratada es baja, aproximadamente seis pacientes por millón de habitantes por año durante agranulocitosis y dos pacientes por millón de habitantes por año para la anemia aplásica. Aunque los informes del nivel transitorio o persistente DISMINUYERON conteo de plaquetas o glóbulos blancos no son poco comunes en asociación con el uso de la carbamazepina, no hay datos disponibles para estimar con precisión su incidencia o resultado. SIN EMBARGO, LA GRAN MAYORÍA DE LOS CASOS DE LEUCOPENIA no han progresado A LAS CONDICIONES más grave de anemia aplásica o agranulocitosis. Por la incidencia muy baja de agranulocitosis y anemia aplásica, LA GRAN MAYORÍA DE MENORES cambios hematológicos observados en seguimiento de los pacientes en la carbamazepina es poco probable que señalizar la existencia de SEA anormalidad. No obstante, PRUEBAS HEMATOLOGICAL PRETREATMENT COMPLETA debe obtenerse a la línea de base. SI un paciente en el curso del tratamiento muestra una baja o disminución de glóbulos cantidad de plaquetas y blanca, el paciente debe ser estrechamente monitorizados. Discontinuación de la droga se debe considerar si cualquier evidencia de SIGNIFICATIVO DE MÉDULA ÓSEA DEPRESIÓN se desarrolla. Antes de prescribir Carbatrol & registro ;. el médico debe estar completamente familiarizado con los detalles de esta información de prescripción, en particular con respecto a su uso con otros medicamentos, especialmente los que acentúan el potencial toxicidad. Descripción Carbatrol Carbatrol & registro; es un anticonvulsivo y analgésico específico para la neuralgia del trigémino, disponible para administración oral como 100 mg, 200 mg y 300 mg cápsulas de liberación prolongada de la carbamazepina, la USP. La carbamazepina es un polvo blanco a blanquecino, prácticamente insoluble en agua y soluble en alcohol y en acetona. Su peso molecular es 236,27. Su nombre químico es 5H-dibenzo [b, f] azepina-5-carboxamida, y su fórmula estructural es: Carbatrol & registro; es una formulación de cápsula de múltiples componentes que consta de tres diferentes tipos de perlas: perlas de liberación inmediata, cuentas de liberación prolongada, y perlas de liberación entérica. Los tres tipos de perlas se combinan en una proporción específica para proporcionar la dosificación dos veces al día de Carbatrol & registro; . Ingredientes inactivos. ácido cítrico, dióxido de silicio coloidal, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, polietilenglicol, povidona, lauril sulfato de sodio, talco, citrato de trietilo y otros ingredientes. Las cáscaras 100 mg cápsulas contienen gelatina NF, FD & amp; C Blue # 2, amarillo óxido de hierro y dióxido de titanio y están impresas con tinta blanca; las conchas 200 mg cápsulas contienen gelatina NF, FD & amp; C Rojo # 3, FD & amp; C Amarillo # 6, Óxido de hierro amarillo, FD & amp; C Blue # 2, y dióxido de titanio, y están impresas con tinta blanca; y los 300 mg cubiertas de las cápsulas contienen gelatina NF, FD & amp; C Azul # 2, FD & amp; C Amarillo # 6, óxido de hierro rojo, amarillo óxido de hierro y dióxido de titanio, y están impresas con tinta blanca. Carbatrol - Farmacología Clínica En ensayos clínicos controlados, carbamazepina ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la psicomotor y ataques epilépticos, así como la neuralgia del trigémino. Mecanismo de acción La carbamazepina ha demostrado tener propiedades anticonvulsivantes en ratas y ratones con convulsiones inducidas eléctricamente y químicamente. Parece actuar mediante la reducción de las respuestas polisinápticos y el bloqueo de la potenciación post-tetánica. La carbamazepina reduce en gran medida o elimina el dolor inducido por la estimulación del nervio infraorbital en gatos y ratas. Se deprime potencial del tálamo y bulbar y reflejos externos, incluyendo el reflejo linguomandibular en los gatos. La carbamazepina es no relacionado químicamente con otros anticonvulsivos u otros medicamentos usados para controlar el dolor de la neuralgia del trigémino. Se desconoce el mecanismo de acción. El metabolito principal de la carbamazepina, carbamazepina-10,11-epóxido, tiene actividad anticonvulsiva como se ha demostrado en varios modelos animales in vivo de convulsiones. Aunque la actividad clínica para el epóxido se ha postulado, no se ha establecido la importancia de su actividad con respecto a la seguridad y eficacia de la carbamazepina. farmacocinética Carbamazepina (CBZ): toma cada 12 horas, cápsulas de liberación prolongada carbamazepina proporcionar niveles de estado estacionario en plasma comparables a carbamazepina comprimidos de liberación inmediata administradas cada 6 horas, cuando se administra en la misma dosis diaria total mg. Tras una dosis única de liberación prolongada de 200 mg por vía oral de la carbamazepina, la concentración plasmática máxima fue de 1,9 y plusmn; 0.3 y mu; g / ml y el tiempo para alcanzar el pico fue de 19 y plusmn; 7 horas. Después de la administración crónica (800 mg cada 12 horas), los niveles pico fueron 11,0 y plusmn; 2.5 y mu; g / ml y el tiempo para alcanzar el pico fue de 5,9 y plusmn; 1,8 horas. La farmacocinética de la carbamazepina de liberación prolongada es lineal en el rango de dosis única de 200-800 mg. La carbamazepina es del 76% a las proteínas plasmáticas. La carbamazepina se metaboliza principalmente en el hígado. El citocromo P450 3A4 fue identificado como el principal isoforma responsable de la formación de carbamazepina-10,11-epóxido. Dado que la carbamazepina induce su propio metabolismo, la vida media es también variable. Después de una dosis única de liberación prolongada de la carbamazepina, la gama media de vida media de 35-40 horas y 12-17 horas por la administración repetida. El aclaramiento oral aparente después de una sola dosis fue de 25 y plusmn; 5 ml / min y tras la dosificación múltiple fue de 80 y plusmn; 30 ml / min. Después de la administración oral de 14C-carbamazepina, el 72% de la radiactividad administrada se encuentra en la orina y 28% en las heces. Esta radiactividad urinaria fue compuesta en gran parte de los metabolitos hidroxilados y conjugados, con sólo el 3% de carbamazepina sin cambios. La carbamazepina-10,11-epóxido (CBZ-E): La carbamazepina-10,11-epóxido se considera que es un metabolito activo de la carbamazepina. Tras una dosis única de liberación prolongada de 200 mg por vía oral de la carbamazepina, la concentración plasmática máxima de carbamazepina-10,11-epóxido fue de 0,11 y el plusmn; 0.012 y mu; g / ml y el tiempo para alcanzar el pico fue de 36 y plusmn; 6 horas. Después de la administración crónica de una dosis de liberación prolongada de la carbamazepina (800 mg cada 12 horas), los niveles máximos de carbamazepina-10,11-epóxido eran 2,2 y plusmn; 0.9 y mu; g / ml y el tiempo para alcanzar el pico fue de 14 y plusmn; 8 horas. La vida media plasmática de carbamazepina-10,11-epóxido de carbamazepina tras la administración es de 34 y plusmn; 9 horas. Después de una dosis oral única de carbamazepina de liberación prolongada (200-800 mg) de la AUC y Cmax de carbamazepina-10,11-epóxido eran menos del 10% de la carbamazepina. Después de dosis múltiples de carbamazepina de liberación prolongada (800-1600 mg al día durante 14 días), el AUC y la C max de carbamazepina-10,11-epóxido se relacionó con la dosis, que van desde 15,7 y mu; g. hr/mL y 1,5 y mu; g / ml a 800 mg / día a 32,6 y mu; g. hr/mL y 3,2 y mu; g / ml a 1600 mg / día, respectivamente, y eran menos del 30% de la carbamazepina. Carbamazepina-10,11-epóxido es del 50% a las proteínas plasmáticas. Efecto de los alimentos: Una dieta comida rica en grasas aumentó la tasa de absorción de una dosis única de 400 mg (media Tmáx se redujo de 24 horas, en el estado de ayuno, a las 14 horas y la Cmáx aumentó de 3.2 a 4.3 y mu; g / ml ), pero no en la medida (AUC) de absorción. La vida media de eliminación no cambia entre un estado alimentado y en ayunas. El estudio de dosis múltiple realizado en el estado alimentado mostró que los valores de Cmax en estado estacionario se encontraban dentro del intervalo de concentración terapéutica. El perfil farmacocinético de liberación prolongada carbamazepina fue similar cuando se administra por aspersión las perlas más de puré de manzana en comparación con la cápsula intacta administrado en el estado de ayuno. Poblaciones especiales Disfunción hepática: El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de la carbamazepina no se conoce. Sin embargo, dado que la carbamazepina se metaboliza principalmente en el hígado, es prudente proceder con precaución en pacientes con disfunción hepática. Disfunción renal: El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de la carbamazepina no se conoce. Género: No hay diferencia en la media max AUC y C de la carbamazepina y carbamazepina-10,11-epóxido se encontró entre machos y hembras. Edad: La carbamazepina se metaboliza más rápidamente a la carbamazepina-10,11-epóxido en niños pequeños que en adultos. En los niños menores de 15, existe una relación inversa entre la relación de CBZ-E / CBZ y el aumento de la edad. Raza: No existe información disponible sobre el efecto de la raza sobre la farmacocinética de la carbamazepina. Indicaciones y uso de Carbatrol Epilepsia Carbatrol & registro; está indicado para su uso como un fármaco anticonvulsivo. La evidencia que apoya la eficacia de la carbamazepina como anticonvulsivo se deriva de los estudios controlados con tratamiento activo con las drogas que reclutaron pacientes con los siguientes tipos de crisis: crisis parciales con sintomatología compleja (psicomotor, lóbulo temporal). Los pacientes con estos ataques parecen mostrar una mejoría mayor que aquellos con otros tipos. convulsiones tónico-clónicas generalizadas (gran mal). patrones de los ataques mixtos que incluyen las convulsiones parciales o generalizadas de arriba, o de otro tipo. no parecen ser controlado por la carbamazepina (ver Precauciones generales) crisis de ausencia (petit mal). Neuralgia trigeminal Carbatrol & registro; está indicado en el tratamiento del dolor asociado con la verdadera neuralgia trigeminal. resultados beneficiosos también se han reportado en la neuralgia glosofaríngea. Este medicamento no es un analgésico simple y no debe utilizarse para el alivio de dolores o molestias triviales. Contraindicaciones La carbamazepina no debe ser utilizado en pacientes con una historia de depresión de la médula ósea anterior, la hipersensibilidad a la droga, o sensibilidad conocida a cualquiera de los compuestos tricíclicos, tales como amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina y protriptilina. Del mismo modo, en el campo teórico, no se recomienda su uso con inhibidores de la monoaminooxidasa. Antes de la administración de carbamazepina, inhibidores de la MAO deben suspenderse durante un mínimo de 14 días, o más tiempo si la situación lo permite clínicos. La coadministración de carbamazepina y nefazodona puede dar lugar a concentraciones plasmáticas insuficientes de nefazodona y su metabolito activo para lograr un efecto terapéutico. La coadministración de carbamazepina con nefazodona está contraindicado. La coadministración de Carbatrol & registro; está contraindicado con delavirdina, debido a la posibilidad de pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a la delavirdina oa la clase de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos. advertencias Las reacciones dermatológicas graves reacciones dermatológicas graves y en ocasiones mortales, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), han sido reportados con el tratamiento con carbamazepina. El riesgo de estos eventos se estima en alrededor de 1 a 6 por 10.000 nuevos usuarios en los países con poblaciones caucásicas principalmente. Sin embargo, el riesgo en algunos países de Asia se estima en alrededor de 10 veces mayor. Carbatrol & registro; debe suspenderse a la primera señal de una erupción, a menos que la erupción no es claramente relacionada con las drogas. Si los signos o síntomas sugieren SJS / TEN, el uso de este medicamento no debe reanudarse y terapia alternativa debe ser considerada. SJS / TEN y HLA-B * 1502 alelo Los estudios de casos y controles retrospectivos han encontrado que en los pacientes de origen chino existe una fuerte asociación entre el riesgo de desarrollar SJS / TEN con el tratamiento con carbamazepina y la presencia de una variante hereditaria del gen HLA-B, HLA-B * 1502. La aparición de las tasas más altas de estas reacciones en los países con una mayor frecuencia de este alelo sugiere que el riesgo puede ser mayor en los individuos con alelo-positivo de cualquier etnia. Al otro lado de las poblaciones de Asia, existe una variación notable en la prevalencia de HLA-B * 1502. Mayor que el 15% de la población se informa positivo en Hong Kong, Tailandia, Malasia y partes de Filipinas, en comparación con alrededor del 10% en Taiwán y el 4% en el norte de China. Del sur de Asia, incluyendo indios, parecen tener prevalencia intermedia de HLA-B * 1502, con un promedio de 2 a 4%, pero mayor en algunos grupos. HLA-B * 1502 está presente en & lt; 1% de la población en Japón y Corea. HLA-B * 1502 es en gran medida ausente en los individuos que no son de origen asiático (por ejemplo, los caucásicos, afroamericanos, hispanos y nativos americanos). Antes de iniciar Carbatrol & registro; la terapia, las pruebas de HLA-B * 1502 debe realizarse en pacientes con ascendencia en poblaciones en las que el HLA-B * 1502 puede estar presente. Al decidir qué pacientes a la pantalla, las tarifas establecidas anteriormente para la prevalencia de HLA-B * 1502 pueden ofrecer una guía aproximada, teniendo en cuenta las limitaciones de estas cifras debido a la amplia variabilidad en las tasas, incluso dentro de los grupos étnicos, la dificultad en la determinación étnica ascendencia, y la probabilidad de ascendencia mixta. Carbatrol & registro; no debe ser utilizado en pacientes positivos para HLA-B * 1502 a menos que los beneficios superan claramente los riesgos. pacientes a prueba, que se encuentran para ser negativo para los alelo se cree que tienen un bajo riesgo de SJS / TEN (véase Advertencias y precauciones / Pruebas de laboratorio). Más del 90% de los pacientes tratados con carbamazepina que experimentarán SJS / TEN tiene esta reacción en los primeros meses de tratamiento. Esta información puede ser tomado en consideración para determinar la necesidad de la detección de los pacientes genéticamente en riesgo actualmente en Carbatrol & registro; . El HLA-B * 1502 alelo no se ha encontrado para predecir el riesgo de menos severas reacciones cutáneas adversas de la carbamazepina, tales como erupción maculopapular [MPE] o para predecir la reacción de medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). La evidencia limitada sugiere que el HLA-B * 1502 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de SJS / TEN en pacientes de ascendencia china que toman otros fármacos antiepilépticos asociados con SJS / TEN, incluyendo la fenitoína. Debería considerarse la posibilidad de evitar el uso de otros fármacos asociados con SJS / TEN en HLA-B * 1502, los pacientes positivos cuando las terapias alternativas son de otra manera igualmente aceptables. Los pacientes deben ser conscientes de que Carbatrol & registro; contiene carbamazepina y no debe ser utilizado en combinación con otros medicamentos que contienen la carbamazepina. Las reacciones de hipersensibilidad y HLA-A * 3101 alelo Los estudios de casos y controles retrospectivos en pacientes de Europa, Corea, y ascendencia japonesa han encontrado una asociación moderada entre el riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad y la presencia de HLA-A * 3101, una variante alélica heredada de la HLA-Un gen, en pacientes el uso de la carbamazepina. Estas reacciones de hipersensibilidad incluyen SJS / TEN, erupciones maculopapulares, y la reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS ver hipersensibilidad / multiorgánica abajo). Se espera que el HLA-A * 3101 para estar presente en las siguientes frecuencias aproximadas: superior al 15% en pacientes de ascendencia japonesa-americana y nativo; hasta aproximadamente un 10% en los pacientes de los chinos Han, coreanos, europeos, y la ascendencia de América Latina; y hasta aproximadamente 5% en los afroamericanos y los pacientes de la India, tailandés, taiwanés y chino ascendencia (Hong Kong). Los riesgos y beneficios del tratamiento con carbamazepina deben sopesarse antes de considerar la carbamazepina en pacientes sabe que son positivos para HLA-A * 3101. Información general sobre el HLA y de genotipificación de hipersensibilidad Aplicación de genotipado HLA como herramienta de cribado tiene importantes limitaciones y nunca debe sustituir a la vigilancia clínica adecuada y el manejo del paciente. Muchos HLA-B * 1502-positivos y HLA-A * pacientes 3101-positivos tratados con carbamazepina no desarrollará otras reacciones de hipersensibilidad SJS / TEN o, y estas reacciones todavía se puede producir con poca frecuencia en HLA-B * 1502-negativas y HLA-A * 3101 pacientes-negativos de cualquier origen étnico. No se ha estudiado el papel de otros posibles factores en el desarrollo de, y la morbilidad por, SJS / TEN y otras reacciones de hipersensibilidad, como la dosis de AED, el cumplimiento, medicación concomitante, comorbilidades, y el nivel de seguimiento dermatológico. La anemia aplásica y agranulocitosis La anemia aplásica y agranulocitosis se han reportado en asociación con el uso de la carbamazepina. (Véase el recuadro de advertencia.) Los pacientes con antecedentes de reacciones hematológicas adversas a cualquier fármaco puede estar particularmente en riesgo de depresión de la médula ósea. La reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) / hipersensibilidad multiorgánica La reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), también conocida como hipersensibilidad multiorgánica, se han producido con carbamazepina. Algunos de estos eventos han sido mortales o potencialmente mortal. VESTIDO lo general, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea y / o linfadenopatía, en asociación con afectación de otros órganos y sistemas, tales como la hepatitis, nefritis, alteraciones hematológicas, miocarditis, o miositis a veces se asemeja a una infección viral aguda. La eosinofilia es a menudo presentes. Este trastorno es variable en su expresión, y otros sistemas de órganos no citados aquí pueden estar involucrados. Es importante señalar que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ejemplo, fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes incluso cuando la erupción no es evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente. Carbatrol & registro; debe interrumpirse si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos o síntomas. Las reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina se han reportado en pacientes que previamente han experimentado esta reacción a anticonvulsivos como la fenitoína, primidona y el fenobarbital. Los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad se debe obtener para los pacientes y sus familiares más cercanos. Si por ejemplo la historia está presente, beneficios y riesgos deben considerarse cuidadosamente, y, si se inicia la carbamazepina, los signos y síntomas de hipersensibilidad deben ser cuidadosamente monitorizados. En los pacientes que han mostrado reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina, aproximadamente 25 a 30% pueden experimentar reacciones de hipersensibilidad con oxcarbazepina (Trileptal & registro;). Embargo del síndrome de abstinencia, estado epiléptico Los fármacos antiepilépticos no deben interrumpirse bruscamente debido a la posibilidad de una mayor frecuencia de las crisis, incluyendo el estado epiléptico. Cuando en el juicio del médico, la necesidad de reducir la dosis, la suspensión o sustitución de la medicación anticonvulsivante alternativa surge, esto debe hacerse de forma gradual. Sin embargo, en el caso de una reacción alérgica o de hipersensibilidad, más rápida sustitución de la terapia alternativa puede ser necesario. Conductas e ideas suicidas Los fármacos antiepilépticos (FAE), incluyendo Carbatrol & registro ;. aumentar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas en pacientes que toman estos fármacos para cualquier indicación. Los pacientes tratados con AED para cualquier indicación deben ser monitorizados para detectar la aparición o el empeoramiento de la depresión, pensamientos suicidas o comportamiento, y / o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento. análisis agrupados de 199 ensayos clínicos controlados con placebo (monoterapia y terapia complementaria) de 11 fármacos antiepilépticos diferentes mostraron que los pacientes asignados al azar a uno de los fármacos antiepilépticos tenían aproximadamente el doble de riesgo (riesgo relativo ajustado 1,8; IC del 95%: 1.2, 2.7) de suicidio pensamiento o comportamiento en comparación con los pacientes asignados al azar a placebo. En estos ensayos, que tuvieron una duración media del tratamiento de 12 semanas, la tasa de incidencia estimada de comportamiento o ideas suicidas entre 27,863 pacientes tratados con AED fue de 0,43%, frente al 0,24% entre los 16.029 pacientes tratados con placebo, lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamientos suicidas o comportamiento por cada 530 pacientes tratados. Había cuatro suicidios en pacientes tratados con el fármaco en los ensayos y ninguno en los pacientes tratados con placebo, pero el número es demasiado pequeño como para permitir cualquier conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se observó el aumento del riesgo de pensamientos o conductas suicidas con AED tan pronto como una semana después de iniciar el tratamiento farmacológico con fármacos antiepilépticos y persistió durante la duración del tratamiento evaluado. Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de 24 semanas, el riesgo de pensamientos o conductas suicidas más allá de 24 semanas no puede ser evaluada. El riesgo de pensamientos o conductas suicidas fue generalmente consistente entre los fármacos según los datos analizados. El hallazgo de un aumento del riesgo con FAE de diferentes mecanismos de acción y en toda una serie de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los AED utilizados para ninguna indicación. El riesgo no varió sustancialmente por edad (5-100 años) en los ensayos clínicos analizados. La Tabla 1 muestra el riesgo absoluto y relativo de indicación para todos los AED evaluados. Tabla 1 - Riesgo por indicación de fármacos antiepilépticos en el análisis agrupado Placebo Pacientes con eventos cada 1000 pacientes El riesgo relativo de pensamientos o conductas suicidas fue mayor en los ensayos clínicos de la epilepsia que en los ensayos clínicos de las enfermedades psiquiátricas o de otro tipo, pero las diferencias de riesgo absoluto fueron similares para la epilepsia y afecciones psiquiátricas. Cualquier persona que considere prescribir Carbatrol & registro; o cualquier otro AED debe equilibrar el riesgo de pensamientos o conductas suicidas, con el riesgo de la enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se prescriben fármacos antiepilépticos están asociadas con morbilidad y mortalidad y un aumento del riesgo de pensamientos o conductas suicidas. En caso de pensamientos suicidas y comportamiento surgen durante el tratamiento, el médico debe considerar si la aparición de estos síntomas en un paciente determinado puede estar relacionado con la enfermedad que se está tratando. Los pacientes, sus cuidadores y familias deben ser informados de que los AED aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta a la aparición o el empeoramiento de los signos y síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento, o pensamientos de autolesión. Las conductas preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de salud. Uso en el Embarazo La carbamazepina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los datos epidemiológicos sugieren que puede haber una asociación entre el uso de carbamazepina durante el embarazo y malformaciones congénitas, incluyendo la espina bífida. El médico que prescribe deseará que sopesar los beneficios de la terapia contra los riesgos en el tratamiento o aconsejar a las mujeres en edad fértil. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. revisiones de casos retrospectivos sugieren que, en comparación con la monoterapia, puede haber una mayor prevalencia de efectos teratogénicos asociados con el uso de anticonvulsivos en terapia de combinación. En los seres humanos, el paso transplacentaria de la carbamazepina es rápida (30-60 minutos), y el fármaco se acumula en los tejidos fetales, con niveles más altos encontrados en el hígado y el riñón que en cerebro y pulmón. La carbamazepina se ha demostrado que tienen efectos adversos en los estudios de reproducción en ratas cuando se administra por vía oral en dosis de 10-25 veces la máxima dosis diaria humana (MHDD) de 1200 mg sobre una base de mg / kg o 1,5-4 veces el MHDD en mg / m 2 base. En los estudios de teratogenia rata, 2 de 135 crías mostraron nervios retorcidos a 250 mg / kg y 4 de 119 crías a 650 mg / kg mostraron otras anomalías (paladar hendido, pie zambo, 1; 1; anoftalmos, 2). En los estudios de reproducción en ratas, la descendencia de enfermería demostró una falta de aumento de peso y un aspecto descuidado a una dosis materna de 200 mg / kg. Los fármacos antiepilépticos, no deben interrumpirse abruptamente en pacientes en los que se administra el medicamento para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar el estado epiléptico con hipoxia concurrente y riesgo para la vida. En casos individuales en los que la gravedad y la frecuencia del trastorno convulsivo son tales que la eliminación del medicamento no representa una amenaza grave para el paciente, la interrupción de la droga puede ser considerada antes de y durante el embarazo, aunque no se puede afirmar con certeza que incluso convulsiones menores no suponen un riesgo para el desarrollo del embrión o feto. Las pruebas para detectar defectos utilizando procedimientos aceptados actuales deben ser considerados como una parte de la atención prenatal de rutina en mujeres en edad fértil que recibe la carbamazepina. Ha habido algunos casos de convulsiones neonatales y / o depresión respiratoria reportados en asociación con carbamazepina materna y otras drogas anticonvulsiva concomitante. Unos pocos casos de vómitos neonatal, diarrea y / o disminución de la alimentación también se han reportado en asociación con el uso de carbamazepina materna. Estos síntomas pueden representar un síndrome de abstinencia neonatal. Para proporcionar información sobre los efectos de la exposición en el útero a Carbatrol & registro ;. Se aconseja a los médicos a recomendar que los pacientes embarazadas que toman Carbatrol & registro; inscribirse en el Registro de mujeres embarazadas que toman fármacos antiepilépticos de América del Norte (NAAED). Esto se puede hacer llamando al número gratuito 1-888-233-2334, y debe realizarse por los propios pacientes. La información sobre el registro también se puede encontrar en la página web http://www. aedpregnancyregistry. org/. General La carbamazepina ha mostrado una actividad anticolinérgica leve; Por lo tanto, los pacientes con aumento de la presión intraocular se deberá vigilar estrechamente durante el tratamiento. Debido a la relación de la droga a otros compuestos tricíclicos, la posibilidad de la activación de una psicosis latente y, en pacientes de edad avanzada, de confusión o agitación debe ser considerado. El uso de Carbatrol & registro; debe evitarse en pacientes con antecedentes de porfiria hepática (porfiria intermitente aguda, por ejemplo, porfiria variegata, porfiria cutánea tardía). Los ataques agudos han sido reportados en pacientes que reciben este tipo de Carbatrol & registro; terapia. administración La carbamazepina también se ha demostrado para aumentar precursores de porfirina en los roedores, un mecanismo presunta para la inducción de los ataques agudos de porfiria. precauciones General Antes de iniciar el tratamiento, se debe hacer una historia clínica detallada y un examen físico. La carbamazepina se debe utilizar con precaución en pacientes con un trastorno convulsivo mixto que incluye las crisis de ausencia atípicas, ya que en estos pacientes la carbamazepina se ha asociado con el aumento de la frecuencia de las convulsiones generalizadas (ver INDICACIONES Y USO). El tratamiento debe ser prescrito sólo después de la evaluación crítica beneficio-riesgo en pacientes con antecedentes de cardiaca, hepática, renal o daño; hematológica reacción adversa a otras drogas; o interrumpido ciclos de tratamiento con carbamazepina. La hiponatremia, el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, y la intoxicación por agua La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con Carbatrol & registro ;. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado de la síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). El riesgo de desarrollar SIADH con Carbatrol & registro; el tratamiento puede ser relacionada con la dosis. Los pacientes ancianos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia. Los pacientes tratados con diuréticos pueden estar en mayor riesgo. Considerar el suspender Carbatrol & registro; en pacientes con hiponatremia sintomática. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad y falta de equilibrio, lo que puede provocar caídas. Información para los pacientes Los pacientes deben ser informados de la disponibilidad de una Guía del medicamento y que deben ser instruidos para leer la Guía del medicamento antes de tomar Carbatrol & registro; . Los pacientes deben ser conscientes de los signos tóxicos y síntomas tempranos de potencial hematológicas, dermatológicas, hipersensibilidad o reacciones hepáticas. Estos síntomas pueden incluir, pero no se limitan a, fiebre, dolor de garganta, sarpullido, úlceras en la boca, moretones con facilidad, linfadenopatía y petequias o hemorragia purpuric, y en el caso de reacciones hepáticas, anorexia, náuseas / vómitos o ictericia. Los pacientes deben ser advertidos de que, debido a que estos signos y síntomas pueden ser señal de una reacción grave, deben reportar cualquier ocurrencia de inmediato a sus médicos. Además, el paciente debe ser advertido de que estos signos y síntomas deben ser reportados, incluso si es leve o cuando se producen después de un uso prolongado. Los pacientes, sus cuidadores y familias se debe aconsejar que los antiepilépticos, incluyendo Carbatrol y registro ;, pueden aumentar el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y debe ser advertido de la necesidad de estar alerta a la aparición o el empeoramiento de los síntomas de la depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento, o pensamientos de autolesión. Las conductas preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de salud. Se debe tener precaución si se toma alcohol en combinación con Carbatrol & registro; terapia, debido a un posible efecto sedante aditivo. Dado que se pueden producir mareos y somnolencia, los pacientes deben ser advertidos sobre los peligros de la maquinaria o automóviles o realizar otras tareas potencialmente peligrosas. Los pacientes deben ser alentados a inscribirse en el Registro de embarazos NAAED si se quedan embarazadas. Este registro está recogiendo información sobre la seguridad de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo. Para inscribirse, los pacientes pueden llamar al número gratuito 1-888-233-2334 (véase Advertencias - Uso en el embarazo). Si es necesario, el Carbatrol & registro; Las cápsulas pueden abrirse y espolvorear su contenido sobre los alimentos, como por ejemplo una cucharadita de puré de manzana o de otros productos alimenticios similares. Carbatrol & registro; cápsulas o sus contenidos no deben triturarse o masticarse. Carbatrol & registro; puede interactuar con algunos medicamentos. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos de que informe a sus médicos el uso de cualquier medicamento con receta o sin receta medicamentos o productos herbales. Los pacientes, sus cuidadores y familias deben ser informados de la disponibilidad de una guía de la medicación, y deben ser instruidos para leer la Guía del medicamento antes de tomar Carbatrol & registro ;. Ver FDA aprobó guía de la medicación. Pruebas de laboratorio Para genéticamente en riesgo los pacientes [Ver ADVERTENCIAS], se recomienda de alta resolución 'HLA-B * 1502 escribiendo'. La prueba es positiva si se detectan uno o dos HLA-B * 1502 alelos y negativa si no se detectan HLA-B * 1502 alelos. hemogramas completos de tratamiento previo, incluyendo plaquetas y reticulocitos y, posiblemente, hierro sérico, deben obtenerse como línea de base. Si un paciente en el curso del tratamiento muestra una baja o disminución de glóbulos blancos cantidad de plaquetas, el paciente debe ser monitoreado de cerca. La suspensión del fármaco se debe considerar si cualquier evidencia de depresión de la médula ósea significativa desarrolla. Línea de base y evaluaciones periódicas de la función hepática, particularmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, se deben realizar durante el tratamiento con este medicamento ya que puede ocurrir daño hepático. Además, se han notificado casos raros de insuficiencia hepática (ver Reacciones adversas, hígado). El medicamento debe interrumpirse de inmediato en casos de disfunción hepática agravada o enfermedad hepática activa. La línea de base y los exámenes oculares periódicos, incluyendo lámpara de hendidura, fondo de ojo, y tonometría, se recomiendan ya que muchos fenotiazinas y fármacos relacionados han demostrado que causa cambios en los ojos. Línea de base y completas determinaciones periódicas de análisis de orina y de BUN se recomiendan para los pacientes tratados con este fármaco debido a la disfunción renal observada. Los aumentos en el colesterol total, LDL y HDL se han observado en algunos pacientes que toman anticonvulsivos. Por lo tanto, también se recomienda la evaluación periódica de estos parámetros. El monitoreo de los niveles en sangre (ver Farmacología clínica) ha aumentado la eficacia y la seguridad de los anticonvulsivantes. Esta vigilancia puede ser particularmente útil en los casos de aumento dramático en la frecuencia de las convulsiones y para la verificación de cumplimiento. Además, la medición de los niveles séricos de drogas puede ayudar en la determinación de la causa de la toxicidad cuando se utiliza más de un medicamento. Pruebas de función tiroidea se han reportado para mostrar valores disminuyeron con la carbamazepina se administra solo. La interferencia con algunas pruebas de embarazo se ha informado. Interacciones con la drogas las interacciones clínicamente significativas se han producido con las medicaciones concomitantes e incluyen, pero no se limitan a lo siguiente: Agentes altamente unido a proteínas plasmáticas: La carbamazepina no se une a las proteínas plasmáticas; Por lo tanto, la administración de Carbatrol & registro; a un paciente que está tomando otro medicamento que es altamente unido a proteínas no debe causar un aumento en las concentraciones libres de la otra droga. Los agentes que inhibe al citocromo P450 isoenzimas y / o epóxido hidrolasa: La carbamazepina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 (CYP) 3A4 activa a la carbamazepina 10,11-epóxido, que se metaboliza más a la trans-diol por la epóxido hidrolasa. Por lo tanto, existe la posibilidad de interacción entre la carbamazepina y cualquier agente que inhibe el CYP3A4 y / o epóxido hidrolasa. Los agentes que son inhibidores de CYP3A4 que se han encontrado, o que se espera, para aumentar los niveles plasmáticos de Carbatrol & registro; son los siguientes: Acetazolamida, antifúngicos azoles, cimetidina, claritromicina (1), dalfopristina, danazol, delavirdina, diltiazem, eritromicina (1), fluoxetina, fluvoxamina, zumo de pomelo, isoniazida, itraconazol, ketoconazol, loratadina, nefazodona, niacinamida, nicotinamida, inhibidores de la proteasa, propoxifeno , quinina, quinupristina, troleandomicina, valproato (1), verapamilo, zileuton. Carbatrol & registro; Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: Uso en el Embarazo Trabajo y entrega Las madres lactantes uso pediátrico uso geriátrico Reacciones adversas Abuso de Drogas y Dependencia SOBREDOSIS Signos y síntomas Tratamiento Carbatrol & registro; Carbatrol & registro; Carbatrol & registro; Carbatrol & registro; Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); &dupdo; Carbatrol & registro; Es posible que haya nueva información. erupción cutánea urticaria hemorragias o hematomas inusuales ataques de pánico tiene otras condiciones médicas si está embarazada o planea quedar embarazada. en período de lactancia o un plan para amamantar. Informe a su médico acerca de todos los medicamentos que toma. incluyendo la prescripción y medicamentos sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Conozca los medicamentos que toma. Rápido, lento, o palpitaciones Dificultad para respirar Desmayo orina oscura pérdida de apetito náuseas o vómitos mareo somnolencia náusea vómitos Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en una guía de la medicación. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Carbatrol & registro; Carbatrol & registro; Carbatrol & registro;
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