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CLONOCID Resumen de las Características del Producto 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Los comprimidos recubiertos con película de 500 mg Clonocid 2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 1 comprimido contiene 500 mg de claritromicina Para obtener una lista completa de excipientes, ver sección 6.1 FORMA FARMACÉUTICA 3 Luz, comprimidos ovales biconvexos, con forma de película revestidas de color amarillo con C y 2 en relieve a ambos lados de línea de rotura en un lado y muescas en ambos lados junto con la línea de rotura. Los comprimidos recubiertos con película se puede dividir en mitades iguales. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Clonocid está indicado en adultos y niños mayores de 12 años para el tratamiento de las siguientes aguda y crónica infecciones bacterianas, cuando es causado por bacterias susceptibles a la claritromicina en pacientes con hipersensibilidad conocida a penicilina o cuando la penicilina sería inadecuado por otras razones. La sinusitis bacteriana aguda (diagnosticada adecuadamente) La faringitis estreptocócica y la amigdalitis: Sólo en los casos en tratamiento de primera línea con betalaktams no es posible o cuando se ha demostrado que la susceptibilidad de Streptococcus pyogenes hacia claritromicina. exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica La neumonía causada por bacterias atípicas (ver sección 4.4) Infecciones de piel y tejidos blandos de gravedad leve a moderada (ver sección 4.4). En combinación apropiada con los regímenes terapéuticos antibacterianos y un agente de curación de la úlcera apropiado para el erradicación de H. pylori en pacientes con úlceras por H. pylori asociada. Véase la sección 4.2. Se debe considerar las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos. 4.2 Posología y forma de administración La dosis de Clonocid depende de la condición clínica del paciente y tiene que ser definido en cualquier caso por el Adultos y adolescentes: Dosis estándar: La dosis habitual es de 250 mg dos veces al día. el tratamiento con dosis altas (infecciones graves): La dosis habitual puede aumentarse a 500 mg dos veces al día en severa Consejo Irlandés de Medicamentos Fecha impresa 18/10/2011 CRN número 2095401 página: 1 Por lo tanto, los niños menores de 12 años de edad deben usar claritromicina de suspensiones pediátricas (gránulos para administración oral Clonocid no son adecuados para niños de hasta 12 años de edad con un peso inferior a 30 kg. Los niños mayores de 12 años: En cuanto a los adultos. La erradicación de H. pylori en pacientes con úlceras duodenales (adultos) dados por ejemplo: Clonocid como parte de la terapia triple primera línea se da en una dosis de 500 mg dos veces daily. The común recomendaciones para la erradicación de H. pylori tienen que ser considerados. Ancianos: En cuanto a los adultos En pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min, la dosis de claritromicina se debe ser reducido a la mitad, es decir. 250 mg una vez al día o 250 mg dos veces al día en infecciones más graves. El tratamiento no debe Continuará más allá de 14 días en estos pacientes. Los métodos de administración: Clonocid se puede administrar independientemente de la ingesta de alimentos (ver sección 5.2). Duración del tratamiento: La duración del tratamiento depende de las bacterias que infectan y en la condición clínica del paciente. La duración de La terapia ha en cualquier caso que se determine el médico. La duración habitual del tratamiento es de 6 a 14 días. El tratamiento se mantendrá al menos durante 2 días después de la desaparición de los síntomas. En Streptococcus pyogenes Infecciones La duración del tratamiento debe ser de al menos 10 días con el fin de prevenir complicaciones como fiebre reumática y glomerulonefritis. La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos macrólidos o cualquiera de La administración concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes fármacos está contraindicada: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina, ya que puede dar lugar a la prolongación del QT y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver sección 4.5). Concomitante la administración de claritromicina y ergotamina o dihidroergotamina está contraindicada, ya que esto puede dar lugar a La claritromicina no debe administrarse a pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmia cardíaca ventricular, incluyendo torsades de pointes (ver secciones 4.4 y 4.5). La claritromicina no debe utilizarse de forma concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), lovastatina o simvastatina, debido al riesgo de rabdomiolisis. El tratamiento con estos agentes debe interrumpirse durante el tratamiento claritromicina (ver sección 4.4). La claritromicina no debe administrarse a pacientes con hipopotasemia (riesgo de prolongación del intervalo QT-tiempo) La claritromicina no debe utilizarse en pacientes que sufren de insuficiencia hepática severa en combinación con insuficiencia renal. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso El médico no debe prescribir claritromicina a mujeres embarazadas sin sopesar cuidadosamente los beneficios contra riesgo, en particular durante los primeros tres meses del embarazo (ver sección 4.6). Consejo Irlandés de Medicamentos Fecha impresa 18/10/2011 CRN número 2095401 página: 2 La claritromicina se excreta principalmente por el hígado. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar la antibióticos a los pacientes con deterioro de la función hepática. Precaución se debe tener cuidado al administrar claritromicina a pacientes con insuficiencia renal moderada a severa. Se han notificado casos de insuficiencia hepática grave (ver sección 4.8). Algunos pacientes pueden haber tenido hepática preexistente enfermedad o puede haber estado tomando otros medicamentos hepatotóxicos. Se debe advertir a los pacientes a dejar el tratamiento y póngase en contacto con su médico si los signos y síntomas de enfermedad hepática, como la anorexia, ictericia, orina oscura, prurito, o sensibilidad en el abdomen. La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo macrólidos, y pueden variar en severidad desde leve hasta potencialmente mortal. Clostridium difficile - diarrea asociada (CDAD) se ha informado con el uso de agentes antibacterianos, incluyendo casi todos claritromicina, y puede variar en severidad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que puede dar lugar a sobrecrecimiento de C. difficile. CDAD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. historia clínica cuidadosa es necesaria, ya que CDAD se ha informado de la aparición de más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Por lo tanto, la interrupción de la terapia de la claritromicina se debe considerar independientemente de la indicación. las pruebas microbiológicas se debe realizar un tratamiento adecuado y la inició. Los medicamentos que inhiben peristalsis debe ser evitado. Exacerbación de los síntomas de la miastenia gravis se ha reportado en pacientes que reciben tratamiento con claritromicina. Ha habido informes posteriores a la comercialización de toxicidad de colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en los ancianos, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. Se han reportado muertes en algunos de estos pacientes (ver sección 4.5). Si la administración concomitante de colchicina y claritromicina es necesario, los pacientes deben ser monitorizados para detectar síntomas clínicos de toxicidad de colchicina. Se recomienda precaución en relación con la administración concomitante de claritromicina y triazolobenzodiazepinas, tales como triazolam y midazolam (ver sección 4.5). Se recomienda precaución en relación con la administración concomitante de claritromicina con otros fármacos ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos. Seguimiento de vestibular y la función auditiva debe llevarse a cabo durante y después del tratamiento. Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, claritromicina se debe utilizar con precaución en pacientes con arteriopatía coronaria la enfermedad, la insuficiencia cardiaca grave, hipomagnesemia, bradicardia (& lt; 50 latidos por minuto), o cuando se co-administra con otro medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT (ver sección 4.5). La claritromicina no debe utilizarse en pacientes con congénita o adquirida documentado prolongación o antecedentes de arritmia ventricular QT (ver sección 4.3). Neumonía: En vista de la resistencia emergente de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante que La evaluación de sensibilidad se realiza cuando se prescriba claritromicina para la neumonía adquirida en la comunidad. En el hospital - neumonía adquirida, claritromicina se debe utilizar en combinación con los antibióticos apropiados adicionales. Infecciones de piel y tejidos blandos de leve a moderada severidad: Estas infecciones son principalmente causadas por Staphylococcus Streptococcus pyogenes y S. aureus. ambos de los cuales pueden ser resistentes a los macrólidos. Por lo tanto, es importante que llevar a cabo las pruebas de sensibilidad. En los casos en que no se pueden utilizar los antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, alergia), otros antibióticos, tales como la clindamicina, puede ser el fármaco de primera elección. Actualmente, los macrólidos sólo se consideran para jugar un papel en algunos infecciones de piel y tejidos blandos, tales como las causadas por Corynebacterium minutissimum (eritrasma), acné vulgaris, y erisipela y en situaciones en las que el tratamiento con penicilina no se puede utilizar. En el caso de reacciones graves de hipersensibilidad agudas, tales como anafilaxis, Stevens-Johnson Síndrome, y necrólisis epidérmica tóxica, la terapia con claritromicina se debe interrumpir de inmediato y apropiado se debe iniciar el tratamiento con urgencia. La claritromicina se debe utilizar con precaución cuando se administran conjuntamente con medicamentos que inducen la Consejo Irlandés de Medicamentos Fecha impresa 18/10/2011 CRN número 2095401 página: 3 inhibidores de la HMG-CoA reductasa: El uso concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicado (Ver sección 4.3). Al igual que con otros macrólidos, claritromicina se ha informado a aumentar las concentraciones de inhibidor de la HMG-CoA inhibidores de la reductasa (ver sección 4.5). casos raros de rabdomiolisis han sido reportados en pacientes que toman estos medicamentos concomitantemente. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de miopatía. casos raros de rabdomiolisis También se han reportado en pacientes que toman atorvastatina o rosuvastatina concomitantemente con claritromicina. Cuando se usa con claritromicina, atorvastatina o rosuvastatina debe administrarse en las dosis más bajas posibles. El ajuste de la dosis de estatina o el uso de una estatina que no es dependiente sobre el metabolismo de CYP3A (por ejemplo fluvastatina o pravastatina) deben estar Hipoglucemiantes orales / Insulina: El uso concomitante de claritromicina y agentes orales y / o hipoglucemiantes la insulina puede dar lugar a hipoglucemia significativa. Con ciertos fármacos hipoglucemiantes, tales como nateglinida, pioglitazona, repaglinida y rosiglitazona, la inhibición de la enzima CYP3A claritromicina pueden estar involucrados y podrían causar hypolgycemia cuando se utiliza de forma concomitante. Se recomienda un control cuidadoso de la glucosa. Anticoagulantes orales: Hay un riesgo de hemorragia e importantes elevaciones graves en International Normalized Ratio (INR) y el tiempo de protrombina cuando claritromicina se administra conjuntamente con warfarina (ver sección 4.5). INR y los tiempos de protrombina deben ser monitoreados con frecuencia mientras que los pacientes están recibiendo anticoagulantes orales y claritromicina El uso de cualquier terapia antimicrobiana, tales como claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede seleccionar resistente a los medicamentos El uso a largo plazo puede, al igual que con otros antibióticos, como resultado de la colonización con un mayor número de bacterias no susceptibles y hongos. Si se producen sobreinfecciones, terapia apropiada debe ser instituido. La atención también se debe prestar a la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, como así como la lincomicina y clindamicina. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicada debido a la posibilidad de efectos graves de interacción de fármacos: Cisaprida, pimozida, astemizol y terfenadina niveles elevados de cisaprida han sido reportados en pacientes que reciben claritromicina y cisaprida concomitantemente. Esta puede resultar en la prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que toman claritromicina y pimozida concomitantemente Los macrólidos se han reportado para alterar el metabolismo de la terfenadina que resulta en aumento de los niveles de la terfenadina que en ocasiones se ha asociado con arritmias cardíacas, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, ventricular pointes y fibrilación torsades de (ver sección 4.3). En un estudio realizado en 14 voluntarios sanos, la concomitante administración de claritromicina y terfenadina resultó en un aumento de dos a tres veces en el nivel en suero del ácido metabolito de terfenadina y en la prolongación del intervalo QT que no condujo a ningún efecto clínicamente detectable. Efectos similares se han observado con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos. informes posteriores a la comercialización indican que la administración conjunta de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina ha sido asociado con toxicidad aguda ergot caracterizada por vasoespasmo, y la isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el sistema nervioso central. La administración concomitante de claritromicina y estos medicamentos es contraindicado (ver sección 4.3). Efectos de otros medicamentos sobre la claritromicina Los fármacos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan) inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede dar lugar a niveles sub-terapéuticas de la claritromicina que conduce a la reducción de Consejo Irlandés de Medicamentos Fecha impresa 18/10/2011 CRN número 2095401 página: 4 Por otra parte, podría ser necesario vigilar los niveles plasmáticos del inductor del CYP3A, lo que podría ser aumentado debido a la inhibición de CYP3A claritromicina (véase también la información relevante para el CYP3A4 inhibidor administrada). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina resultó en un aumento de la rifabutina, y la disminución de los niveles séricos de claritromicina junto con un mayor riesgo de uveítis. Los siguientes fármacos se sepa o se sospeche que afecte a las concentraciones de claritromicina en circulación; claritromicina se pueden requerir dosis más baja o la consideración de tratamientos alternativos. Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina inductores potentes del sistema de metabolismo del citocromo P450, tales como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina y por lo tanto reducir los niveles plasmáticos de claritromicina, mientras el aumento de las de 14-OH-claritromicina, un metabolito que también es microbiológicamente activo. Desde el microbiológica actividades de claritromicina y 14-OH-claritromicina son diferentes para diferentes bacterias, el terapéutico previsto efecto podría verse afectada durante la administración concomitante de claritromicina y de enzimas inductores. La administración concomitante de fluconazol 200 mg al día y claritromicina 500 mg dos veces al día a 21 sana voluntarios llevaron a aumentos en la concentración media mínima de claritromicina en estado estacionario (Cmin) y el área bajo la la curva (AUC) de 33% y 18%, respectivamente. concentraciones en estado estacionario del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se vieron afectados significativamente por la administración concomitante de fluconazol. No es necesario ajustar la dosis de claritromicina es Un estudio farmacocinético demostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada ocho horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas dado lugar a una marcada inhibición del metabolismo de la claritromicina. los claritromicina Cmax aumentó en un 31%, Cmin aumentó un 182% y el AUC aumentó en un 77% con la concomitante administración de ritonavir. Se observó una inhibición esencialmente completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido a la gran ventana terapéutica para claritromicina, no reducción de la dosis debería ser necesario en pacientes con la función renal normal. Sin embargo, para los pacientes con insuficiencia renal, los siguientes ajustes de dosis deben ser considerado: Para los pacientes con CLCR 30 a 60 mL / min la dosis de claritromicina se debe reducir en un 50%. por pacientes con CLCR & lt; 30 ml / min la dosis de claritromicina se debe disminuir en un 75%. Las dosis de claritromicina mayores de 1 g / día no debe ser coadministrado con ritonavir. ajustes de dosis similares deben considerarse en pacientes con función renal reducida en el ritonavir se utiliza como potenciador farmacocinético con otros inhibidores de la proteasa del VIH como atazanavir y saquinavir (véase la sección siguiente, interacciones con otros medicamentos bidireccionales) Efecto de claritromicina sobre otros medicamentos Co-administración de claritromicina, se sabe que inhibe CYP3A, y un fármaco metabolizado principalmente por CYP3A pueden estar asociado a elevaciones de las concentraciones de fármacos que podrían aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos y adversos de el fármaco concomitante. La claritromicina se debe utilizar con precaución en pacientes que reciben tratamiento con otros fármacos conocido por ser sustratos de enzimas CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un estrecho margen de seguridad (por ejemplo, carbamazepina) y / o el sustrato se metaboliza ampliamente por esta enzima. ajuste de la dosis, pueden utilizarse, y cuando sea posible, las concentraciones séricas de los fármacos metabolizados principalmente por CYP3A debe controlarse cuidadosamente en los pacientes al mismo tiempo que recibe la claritromicina. Los siguientes fármacos o clases de fármacos se sabe o se sospecha que son metabolizados por la misma isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del ergot, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina. Los fármacos que interactúan por similares mecanismos a través de otras isoenzimas del sistema citocromo P450 incluyen fenitoína, teofilina y Consejo Irlandés de Medicamentos Fecha impresa 18/10/2011 CRN número 2095401 página: 5 Ha habido informes posteriores a la comercialización de torsades de pointes que se producen con el uso concomitante de claritromicina y quinidina o disopiramida. Electrocardiogramas deben ser monitorizados para la prolongación del QT durante la co-administración de claritromicina con estos fármacos. Los niveles séricos de quinidina y disopiramida deben vigilarse durante terapia de claritromicina. Omeprazol claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg diarios) a adultos sanos. Las concentraciones plasmáticas en estado estable de omeprazol fueron aumentó (Cmax, AUC 0-24, y el t1 / 2 aumentó en un 30%, 89% y 34%, respectivamente), por la concomitante administración de claritromicina. El valor medio de 24 horas el pH gástrico omeprazol fue de 5,2 cuando se administró solo y 5.7 cuando el omeprazol se administra conjuntamente con claritromicina. El sildenafil, tadalafil y vardenafil Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza, por lo menos en parte, por CYP3A, y CYP3A puede ser inhibida por administrada concomitantemente claritromicina. La co-administración de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil probablemente resultaría en un aumento de la exposición inhibidor de la fosfodiesterasa. Reducción del sildenafil, tadalafil y vardenafil Las dosis deben ser considerados cuando estos fármacos se administran conjuntamente con claritromicina. Resultados de los estudios clínicos indican que había una modesta pero estadísticamente significativa (p 0,05) aumento de la circulación teofilina o carbamazepina niveles cuando cualquiera de estos fármacos fueron administrados de forma concomitante con claritromicina. puede ser necesario considerar la reducción de la dosis. La principal vía de metabolismo de tolterodina es a través de la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en una subconjunto de la población carece de CYP2D6, la vía identificada de metabolismo es a través de CYP3A. En esta población subconjunto, la inhibición de los resultados de CYP3A en las concentraciones séricas significativamente más altos de tolterodina. Una reducción de tolterodina dosis puede ser necesario en presencia de inhibidores de CYP3A en, por ejemplo, claritromicina en el CYP2D6 deficiente Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam) Cuando el midazolam se administra conjuntamente con las tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam fue aumento de 2,7 veces después de la administración intravenosa de midazolam y 7 veces después de la administración oral. Concomitante administración de midazolam oral y claritromicina debe ser evitado. Si midazolam intravenoso se coadministra con claritromicina, el paciente debe ser estrechamente monitorizados para permitir el ajuste de la dosis. Las mismas precauciones deben también aplicarse a otras benzodiazepinas que son metabolizados por CYP3A, como triazolam y alprazolam. por benzodiazepinas que no son dependientes de CYP3A para su eliminación (temazepam, nitrazepam, lorazepam), una interacción con la claritromicina es poco probable. Ha habido informes posteriores a la comercialización de las interacciones medicamentosas y efectos de sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, somnolencia y confusión) con el uso concomitante de claritromicina y triazolam. El seguimiento del paciente para una mayor SNC se sugiere efectos farmacológicos. Otras interacciones con otros medicamentos La colchicina es un sustrato para CYP3A y el transportador de eflujo, P-glicoproteína (Pgp). La claritromicina y otros macrólidos se sabe que inhiben CYP3A y Pgp. Cuando claritromicina y colchicina son se administran juntos, la inhibición de Pgp y / o CYP3A claritromicina pueden conducir a una mayor exposición a colchicina. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar síntomas clínicos de toxicidad colchicina (ver sección 4.4). La digoxina se piensa que es un sustrato para el transportador de eflujo, P-glicoproteína (Pgp). La claritromicina es conocida para inhibir Pgp. Cuando la claritromicina y digoxina se administran juntos, inhibición de la glicoproteína de claritromicina puede dar lugar a aumento de la exposición a la digoxina. Las concentraciones séricas de digoxina elevados en los pacientes que reciben claritromicina y digoxina concomitantemente también han sido reportados en la vigilancia posterior a la comercialización. Algunos pacientes han mostrado signos clínicos Consejo Irlandés de Medicamentos Fecha impresa 18/10/2011 CRN número 2095401 página: 6 Las concentraciones séricas de digoxina deben ser monitorizados cuidadosamente mientras que los pacientes están recibiendo digoxina y claritromicina la administración oral simultánea de comprimidos de claritromicina y zidovudina a pacientes adultos infectados por el VIH pueden dar lugar a disminución de las concentraciones de zidovudina en el estado estacionario. Debido a la claritromicina parece interferir con la absorción de administrado simultáneamente zidovudina oral, esta interacción puede evitarse en gran medida un escalonamiento de las dosis de claritromicina y zidovudina para permitir un intervalo de 4 horas entre cada medicamento. Esta interacción no aparece que ocurra en pacientes pediátricos infectados con VIH que toman suspensión claritromicina con zidovudina o didesoxiinosina. Esta interacción es improbable cuando se administra claritromicina a través de infusión intravenosa. Fenitoína y valproato Ha habido informes espontáneos o publicados de las interacciones de los inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina con medicamentos no se cree que ser metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). determinación de los niveles en suero son recomendado para estos fármacos cuando se administra de forma concomitante con claritromicina. El aumento de los niveles en suero han sido interacciones con otros medicamentos bidireccionales Tanto claritromicina y atazanavir son sustratos e inhibidores de CYP3A, y existe evidencia de un bidireccional la interacción de drogas. La coadministración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día) dado lugar a un aumento de 2 veces en la exposición a la claritromicina y una disminución de 70% en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28% en el AUC de atazanavir. Debido a la gran ventana terapéutica para claritromicina, no de dosificación reducción debería ser necesaria en pacientes con función renal normal. Para los pacientes con insuficiencia renal moderada (Aclaramiento de creatinina 30 a 60 ml / min), la dosis de claritromicina se debe disminuir en un 50%. Para los pacientes con aclaramiento de creatinina & lt; 30 ml / min, la dosis de claritromicina se debe disminuir en un 75% usando un apropiado formulación claritromicina. Las dosis de claritromicina mayor que 1000 mg por día no debe ser coadministrado con Tanto claritromicina e itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, lo que lleva a un fármaco bidireccional Interacción. La claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol, mientras que el itraconazol puede aumentar el plasma niveles de claritromicina. Los pacientes que toman itraconazol y claritromicina concomitantemente deben ser monitorizados estrechamente para signos o síntomas de aumento o prolongado efecto farmacológico. Tanto claritromicina y saquinavir son sustratos e inhibidores de CYP3A, y existe evidencia de un bidireccional la interacción de drogas. La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (gelatina blanda cápsulas, 1200 mg tres veces al día) a 12 voluntarios sanos dio lugar a valores de AUC y Cmax en estado estacionario de saquinavir que fueron 177% y 187% más altos que los observados con saquinavir solo. Claritromicina AUC y Cmax Los valores fueron aproximadamente 40% más altos que los observados con claritromicina sola. No es necesario ajustar la dosis cuando se los dos fármacos se administran conjuntamente por un tiempo limitado a las dosis / formulaciones estudiadas. Las observaciones de drogas Los estudios de interacción utilizando la formulación en cápsulas de gelatina blanda pueden no ser representativos de los efectos observados usando el cápsula de gelatina dura de saquinavir. Las observaciones de los estudios de interacción realizados con saquinavir solos pueden no ser representante de los efectos observados con el tratamiento con saquinavir / ritonavir. Cuando saquinavir es coadministrado con ritonavir, se debe considerar a los efectos potenciales de ritonavir sobre claritromicina. Hipotensión, bradiarritmias y acidosis láctica se han observado en pacientes que toman claritromicina y verapamilo Consejo Irlandés de Medicamentos Fecha impresa 18/10/2011 CRN número 2095401 página: 7 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia La seguridad de claritromicina para su uso durante el embarazo y la lactancia de los bebés no se ha establecido. Residencia en resultados variables obtenidos a partir de estudios en ratones, ratas, conejos y monos, la posibilidad de efectos adversos en desarrollo embrionario no se puede excluir. Por lo tanto, su uso durante el embarazo no es aconsejable sin cuidado sopesar los beneficios contra los riesgos. La claritromicina se excreta en la leche materna humana. Los datos sobre el uso de claritromicina durante el primer trimestre de más de 200 embarazos no muestran ninguna evidencia clara de efectos teratogénicos o de efectos adversos sobre la salud del recién nacido. Los datos de un número limitado de mujeres embarazadas expuesta en el primer trimestre indican un posible aumento del riesgo de abortos. Hasta la fecha, ningún otro epidemiológica pertinente se dispone de datos. Los datos de estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). El riesgo para los seres humanos es desconocida. Claritromicina sólo debe ser administrado a mujeres embarazadas después de una cuidadosa evaluación beneficio / riesgo. Claritromicina y su metabolito activo se excretan en la leche materna. Por lo tanto, la diarrea y las infecciones por hongos de la mucosas podrían ocurrir en el bebé alimentado con leche materna, por lo que la enfermería podría tener que ser interrumpido. La posibilidad de la sensibilización debe ser tenido en cuenta. El beneficio del tratamiento de la madre debe ser sopesado contra el potencial riesgo para el bebé. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No hay datos disponibles sobre el efecto de la claritromicina en la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Al realizar estas actividades de la posible aparición de reacciones adversas al mareo, vértigo, confusión y desorientación deberían ser tomado en cuenta. 4.8 Reacciones adversas a. Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas más frecuentes y comunes relacionados con la terapia claritromicina, tanto para adultos y pediátricos poblaciones son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas son generalmente de intensidad leve y son consistentes con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. (Véase la sección B de la Sección 4.8) No hubo diferencia significativa en la incidencia de estas reacciones adversas gastrointestinales durante los ensayos clínicos entre la población de pacientes con o sin infecciones micobacterianas pre-existentes. segundo. Resumen tabulado de las reacciones adversas La siguiente tabla muestra las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización con claritromicina comprimidos de liberación inmediata, gránulos para suspensión oral, polvo para solución inyectable, extended - liberar las tabletas y comprimidos de liberación modificada. Las reacciones consideradas al menos posiblemente relacionados con claritromicina son se muestra la clasificación de órganos y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (1/10), frecuentes ( 1/100 a & lt; 1/10), poco frecuentes (1 / 1.000 a & lt; 1/100) y frecuencia no conocida (reacciones adversas a partir de la experiencia post-comercialización; no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad cuando la gravedad puede ser evaluada. Sistema de clasificación de órganos Muy frecuentes 1/100 a & lt; 1/10 Poco frecuentes 1 / 1.000 a & lt; 1/100 no es conocido estimada a partir de la infestaciones Celulitis 1, 1. rigidez mialgia 2 rabdomiolisis 2,12, Consejo Irlandés de Medicamentos Fecha impresa 18/10/2011 CRN número 2095401 página: 9 1 RA notificadas sólo para el polvo para solución para la formulación de Inyección 2ADRs informó sólo para la formulación de comprimidos de liberación prolongada 3 RA notificadas sólo para los gránulos para suspensión oral 4 RA notificadas sólo para la formulación de comprimidos de liberación inmediata 5,8,10,11,12See el apartado a) 6,7,9See el apartado c) do. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas Inyección sitio flebitis, dolor en el lugar de inyección, dolor recipiente sitio de punción, y la inflamación sitio de la inyección son específicos de la formulación intravenosa claritromicina. En casos muy raros, insuficiencia hepática con resultado de muerte ha sido reportada y en general se ha asociado con enfermedades graves subyacentes y / o medicaciones concomitantes (ver sección 4.4). Una atención especial a la diarrea se deben abonar como Clostridium difficile diarrea - asociado (CDAD) ha sido reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos incluyendo claritromicina, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. (Ver sección 4.4) En el caso de reacciones graves de hipersensibilidad agudas, tales como anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson y tóxicos necrólisis epidérmica, la terapia con claritromicina se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento adecuado y debe ser de forma urgente (ver sección 4.4). Al igual que con otros macrólidos, prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular y torsade de pointes rara vez se han reportado con claritromicina (ver sección 4.4 y 4.5). La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo claritromicina, y podrá variar en severidad de leve a potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presente diarrea después de la administración de agentes antibacterianos (ver sección 4.4). En algunos de los informes de rabdomiólisis, claritromicina se administró de forma concomitante con estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol (ver sección 4.3 y 4.4). Ha habido informes posteriores a la comercialización de toxicidad de colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en ancianos y / o pacientes con insuficiencia renal, algunos de ellos con un desenlace fatal. (Ver secciones 4.4 y 4.5). Se han notificado casos poco frecuentes de hipoglucemia, algunas de las cuales han ocurrido en pacientes tratados con concomitante por vía oral Renal y urinario Trastornos de la sangre de creatinina aumento 1. sangre urea aumentó 1 La insuficiencia renal, alteraciones en el lugar el lugar de inyección flebitis 1 Inyección dolor en el sitio 1, 9. prolongada de la orina Consejo Irlandés de Medicamentos Fecha 18/10/2011 Impreso CRN número 2095401 página: 10 En re. mi. 5.1 Propiedades farmacodinámicas Streptococcus spp. Especies frecuentemente sensibles 5.2 Propiedades farmacocinéticas 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad tratamiento. 6.1 Lista de excipientes
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